СПЕЦИФИЧЕСКОЕ ВЛИЯНИЕ КАТИОНОВ (К+, Na+) НА ТЕРМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СВЯЗЫВАНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ АКТИНОЦИНА С МОЛЕКУЛОЙ ДНК

Е.Б. Морошкина, Т.А. Урусова

Санкт-Петербургский государственный университет, Россия, 198504, Санкт-Петербург, Ульяновская, 1. evmorosh@mail.ru 

Нарушение Na-К-обмена в клетках сопутствует некоторым онкологическим заболеваниям. Одним из направлений в создании противоопухолевых препаратов является синтез соединений, характер связывания которых с молекулой ДНК зависит от природы противоиона в растворе. В Санкт-Петербургском техническом университете были синтезированы производные различных гетероциклических соединений, содержащие краун-группировки, ассоциирующие ионы К+ и Na+ [1]. Гетероциклический хромофор подобных соединений способен интеркалировать в двойную спираль ДНК, а краун-группировки электростатически взаимодействуют с фосфатными группами макромолекулы [2].
 В настоящей работе методами спектрофотометрического и поляриметрического титрования определяли термодинамические параметры связывания производных актиноцина, содержащих в амидных группах радикалы –бензо(15-краун-5),  -бензо(18-краун-6) или протонированные алкил-амино-алкильные группировки. Измерения проводились в водно-солевых растворах разной ионной силы, содержащих ионы К+ или Na+.
Было обнаружено, что константы связывания и количество мест связывания на пару нуклеотидов имеют более высокие значения в присутствии ионов К+ не зависимо от природы положительно заряженной группировки в амидных группах. Этот результат может свидетельствовать о лучшей способности ионов Na+, по сравнению с ионами К+, экранировать фосфатные группы ДНК в растворе.
В случае соединений, содержащих радикалы –бензо(15-краун-5), различия в значениях параметров связывания наиболее заметны и вызваны изменением их способа связывания с молекулой ДНК при изменении природы противоиона в растворе. В работе обсуждается возможная зависимость способа связывания этих соединений от их конформации в растворах, содержащих ионы К+ или Na+.
Полученные результаты позволяют рассматривать производные актиноцина, содержащие радикалы –бензо(15-краун-5) в качестве потенциальных специфических противоопухолевых препаратов.

ЛИТЕРАТУРА

[1] E.N. Glibib, D.V. Ovchinnikov, N.G. Plechanova. Russ. J. Org. Chem. 33 (1997) 1494.
[2] Е.Б. Морошкина. Вестник СПбГУ, Сер. 4 (2007) Вып.2, 17.